Журнал «Рациональная фармакотерапия в кардиологии » Статья «К 125-летию ацетилсалициловой кислоты» И.Н.Бокарев, Л.В.Попова Выполнила: Нестер Дарья Сергеевна, 607А

Статистика артериальных тромбозов более 18 миллионов людей погибают от артериальных тромбов вследствие атеротромбоза различной локализации (коронарных артерий, артерий мозга, конечностей). По данным Rosamond W. et al., от сердечно-сосудистого заболевания погибает 1 человек каждые 37 сек; острый коронарный синдром (ОКС) возникает каждые 26 сек; инсульт каждые 40 сек.

Причиной формирования тромбов в артериях в подавляющем большинстве случаев является образование тромботических масс на атеросклеротических бляшках.

Классификация антитромбоцитарных препаратов Вещества, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты (Ингибиторы ЦОГ, Ингибиторы Тх-синтетаз, Ингибиторы рецепторов ТхA; Субстанции, ингибирующие рецептор Tx и простагландина Н2- «рецептор, связанный с G-протеином») Антагонисты гликопротеинов IIb/IIIa (Ингибиторы рецепторов для IIb/IIIa) Вещества, взаимодействующие с активированными рецепторами (Блокаторы рецепторов АДФ P2Y12-тиенопиридины, Ингибиторы рецепторов тромбина, PAR1; Ингибиторы рецепторов серотонина) Увеличение циклических нуклеотидов (Активаторы торможения аденилатциклазы, Ингибиторы фосфодиэстеразы, Активаторы гуанилатциклазы)

Ацетилсалициловая кислота была синтезирована еще в 1887 г. в компании Bayer немецким химиком Феликсом Хоффманом В 1999 г. запатентовано название Аспирин В 1967 г. А. Квик сообщил, что именно аспирин оказывает тормоящее действие на тромбоциты. Действие АСК на синтез тромбоксана (Тх) обнаружено только в 1971 г.

Клиническое применение АСК Результаты мета-анализа проведенных 6 исследований (около пациентов) говорят о том, что снижение относительного риска всех сердечно-сосудистых эпизодов составило12% (на 0,07% в год), ИМ на 24% (на 0,05% в год),общей и сердечно-сосудистой смертности менее 6%. Рекомендации по первичной профилактике при атеротромбоза ОбществоРекомендации US Preventive Task Force Мужчины лет, женщины при 10-летнем риске развитая ИБС – 3-12% American Heart Association Лица старше 40 лет при 10-летнем риске развитая ИБС 10% Diabetes Association Больные сахарным диабетом старше 40 лет при наличии одного фактора риска ССЗ Нидерланды, Утрехт Мужчины лет при ССР, >средний в 5 раз лет при ССР, >средний в 2 раз лет – вне зависимости от факторов риска Женщины лет при ССР, >средний в 5 раз лет при ССР, >средний в 2 раз

Рекомендации совместного заседания американских кардиологических и гастроэнтерологических обществ для снижения риска развития осложнений, возникающих со стороны ЖКТ при приеме аспирина 1. Использование любых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ЦОГ-2-селективных в комбинации с АСК, повышает риск желудочно-кишечных осложнений и требует назначения гастропротективной терапии. 2. Для длительной терапии с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений не рекомендуется назначать дозы АСК свыше 80 мг/сут. 3. В целях снижения риска рецидива язвенного кровотечения не рекомендуется заменять АСК на клопидогрел. Предпочтительной стратегией является комбинирование аспирина и ингибиторов протоновой помпы (ИПП). 4. ИПП являются предпочтительными лекарственными средствами для лечения и профилактики НПВП/АСК-ассоциированных желудочно-кишечных осложнений 5. Перед началом длительной антитромбоцитарной терапии у пациентов с язвенной болезнью рекомендовано обследование с целью выявления инфекции H. pylori; в случае его обнаружения показана эрадикационная терапия. 6. При развитии язвенных кровотечений на фоне антитромбоцитарной терапии решение о целесообразности отмены этих препаратов необходимо принимать в индивидуальном порядке. 7. При длительной терапии АСК целесообразно сочетанное применение буферных препаратов и ИПП для снижения риска развития геморрагических осложнений и диспепсии.

Проблема резистентности к антитромбоцитарной терапии Факторы резистентностиПричины Клеточные недостаточное ингибирование ЦОГ-1 гиперэкспрессия ЦОГ-2 мРНК эритроцитарная активация тромбоцитов повышение норадреналина генерация 8-изо-PCF2 ГенетическиеПолиморфизм: ЦОГ-1, гликопротеидов IIIa, рецептор коллагена, рецепторы фактора Виллебранда Фармакокинетические недостаточная адсорбция недостаточная метаболизации лекарственные взаимодействия (НПВП) Клинические плохая комплаентность, острый коронарный синдром сахарный диабет, инсулинорезистентность повышенный индекс массы тела, сердечная недостаточность пожилой возраст, почечная недостаточность печеночная недостаточность

Исследование взаимодействия АСК с другими препаратами Анализ подгрупп исследований SAVE, SOLVD и AIRE – взаимодействие ингибиторов АПФ и АСК НПВП и АСК: Когортное исследование 1,9 миллиона пациентов в Калифорнии, среди которых зафиксировано случаев острого ИМ. Крупные рандомизированные контролируемые исследования – изучение потенциала взаимодействия аспирина и ибупрофена, парацетамола и рофекоксиба.

Заключение Монотерапия любым антиагрегантом эффективна для предотвращения развития тяжелых заболеваний при большинстве сердечно-сосудистых заболеваниях. Однако этот эффект недостаточен, поэтому в клинической практике используется подход двойной, а то и тройной противотромботической терапии. Преимущества двойной антиагрегантной терапии [АСК и клопидогрел у пациентов с симптоматической ишемической болезнью сердца (CURE, COMMIT, CREDO), дипириамол и АСК при ишемической болезни мозга (ЕSPS-2, ESPRIT)] были задокументированы в нескольких исследованиях. Во все эти схемы входит аспирин. Таким образом, несмотря на такую богатую историю, АСК остается самым изученным, эффективным и доступным антитромбоцитарным препаратом и является универсальным лекарственным средством для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.