ГОУ ВПО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Фармацевтический факультет Кафедра фармакологии Лекция для студентов 5 курса Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях почек Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор, завуч кафедры фармакологии фарм.ф-та ММА

ФУНКЦИИ ПОЧЕК 1.Фильтрация, реабсорбция, секреция, 2. Регуляция ВЭБ, КЩБ, АД (ионный обмен). 3. Продукция гормонов (ренин, эритропоэтин).

ФУНКЦИИ ПОЧЕК 1.Фильтрация, реабсорбция, секреция, 2. Регуляция ВЭБ, КЩБ, АД (ионный обмен). 3. Продукция гормонов (ренин, эритропоэтин).

Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 25 сентября 2006 г. 674 СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С НЕУТОЧНЕННОЙ ПОЧЕЧНОЙ КОЛИКОЙ МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА: Категория возрастная: взрослые / Нозологическая форма: почечная колика неуточненная / Код по МКБ-10: N23 Фаза: острое состояние Стадия: первое обращение Осложнения: вне зависимости от наличия или отсутствия осложнений Условия оказания: скорая медицинская помощь. ДИАГНОСТИКА: Сбор жалоб и анамнеза при патологии почек и мочевыделительного тракта / Термометрия общая / Визуальное исследование при патологии почек и мочевыделительного тракта / Пальпация при патологии почек и мочевыделительного тракта / Перкуссия при патологии почек и мочевыделительного тракта / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях / Ультразвуковое исследование почек / Ультразвуковое исследование мочевого пузыря / Ультразвуковое исследование мочеточников/ Тест на кровь в моче. ЛЕЧЕНИЕ ИЗ РАСЧЕТА 30 МИНУТ: Сбор жалоб и анамнеза при патологии почек и мочевыделительного тракта / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях / Подкожное введение лекарственных средств и растворов / Внутримышечное введение лекарственных средств и растворов / Внутривенное введение лекарственных средств / Транспортировка пациента службой скорой медицинской помощи вне медицинского учреждения (организация). Фармако- терапевтическая группа АТХ группа МННЧастота назначения ОДД (ориентировочная дневная доза) ЭКД (эквивалентная курсовая доза) Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры 1 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства 1 Метамизол натрия+ питофенон+фенпивериния бромид 0,45 мл Лорноксикам 0,38 мг Ксефокам 0,330 мг В России лечат… по ПРИКАЗУ: Источник:

Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 4 сентября 2006 г. 625 СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С ЗАДЕРЖКОЙ МОЧИ МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА: Категория возрастная: взрослые, дети / Нозологическая форма: задержка мочи / Код по МКБ-10: R 33 Фаза: острое состояние / Стадия: первое обращение / Осложнения: вне зависимости от осложнений / Условия оказания: скорая мед. помощь ДИАГНОСТИКА: Сбор анамнеза и жалоб общетерапевтический / Термометрия общая / Визуальный осмотр общетерапевтический / Пальпация общетерапевтическая / Перкуссия общетерапевтическая / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях. ЛЕЧЕНИЕ ИЗ РАСЧЕТА 30 МИНУТ: Сбор жалоб и анамнеза общетерапевтический / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях / Катетеризация мочевого пузыря / Транспортировка пациента службой скорой медицинской помощи вне медицинского учреждения (организации). Фармако- терапевтическая группа АТХ группа МННЧастота назначения ОДД (ориентировочная дневная доза) ЭКД (эквивалентная курсовая доза) Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры 1 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства 1 Метамизол натрия+ питофенон+фенпивериния бромид 0,45 мл Лорноксикам 0,38 мг Ксефокам 0,330 мг Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему 1 Гипотензивные средства 1 Доксазозин 12 мг

Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 7 сентября 2006 г. 652 СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С АНУРИЕЙ И ОЛИГУРИЕЙ МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА: Категория возрастная: взрослые / Нозологическая форма: анурия и олигурия / Код по МКБ-10: R34 / Фаза: острое состояние / Стадия: первое обращение / Осложнения: вне зависимости от наличия или отсутствия осложнений / Условия оказания: скорая мед. помощь. ДИАГНОСТИКА: Сбор жалоб и анамнеза общетерапевтический / Термометрия общая / Визуальный осмотр общетерапевтический / Пальпация общетерапевтическая / Перкуссия общетерапевтическая / Аускультация общетерапевтическая / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях / Измерение частоты дыхания / Регистрация электрокардиограммы / Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиограммы / Обнаружение кетоновых тел в моче с помощью тест-полоски ЛЕЧЕНИЕ ИЗ РАСЧЕТА 30 МИНУТ: Сбор жалоб и анамнеза общетерапевтический / Измерение частоты сердцебиения / Измерение артериального давления на периферических артериях / Измерение частоты дыхания / Внутривенное введение лекарственных средств / Катетеризация мочевого пузыря / Транспортировка пациента службой скорой медицинской помощи вне медицинского учреждения (организация). Фармако- терапевтическая группа АТХ группа МННЧастота назначения ОДД (ориентировочная дневная доза) ЭКД (эквивалентная курсовая доза) Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему 0,1 Вазопрессорные средства 1 Допамин 1400 мг Средства, влияющие на кровь 0,7 Растворы и плазмозаменители 1 Натрия хлорид мл 2000 мл

Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 8 июля 2005 г. 447 СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ХПН МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА: Категория возрастная: взрослые, дети / Нозологическая форма: хроническая почечная недостаточность, гипертензивная (гипертоническая) болезнь с преимущественным поражением почек с почечной недостаточностью / Код по МКБ-10: N18, I 12.0 Стадия: консервативное лечение. Осложнение: вне зависимости от осложнений. Условие оказания: амбулаторно-поликлиническая помощь ЛЕЧЕНИЕ ИЗ РАСЧЕТА 1 МЕСЯЦ: Сбор анамнеза и жалоб при патологии почек и мочевыделительного тракта / Визуальное исследование при патологии почек и мочевыделительного тракта / Пальпация при патологии почек и мочевыделительного тракта / Перкуссия при патологии почек и мочевыделительного тракта / Измерение массы тела / Исследование пульса / Измерение артериального давления на периферических артериях / Исследование уровня эритроцитов в крови / Определение цветового показателя / Исследование уровня общего гемоглобина в крови / Назначение диетической терапии при заболеваниях почек и мочевыделительного тракта / Назначение лекарственной терапии при заболеваниях почек и мочевыделительного тракта / Регистрация электрокардиограммы / Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных / Исследование функции нефронов (клиренс) / Исследование уровня железа сыворотки крови / Исследование уровня креатинина в крови / Исследование уровня калия в крови / Исследование уровня фосфора в крови / Исследование уровня мочевины в крови / Исследование уровня мочевины в моче / Исследование уровня хлоридов в крови / Исследование уровня натрия в крови / Исследование уровня общего кальция / Исследование уровня паратгормона Фармако- терапевтическая группа АТХ группа МННЧастота назначения ОДД (ориентировочная дневная доза) ЭКД (эквивалентная курсовая доза) Средства для лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей 0,4 Кетоаналоги аминокислот 1 0,610 таблеток 300 таблеток Средства, влияющие на кровь 0,8 Противоанемические средства 1 Эпоэтин альфа 0,51400 Ед 5600 Ед Эпоэтин бета 0,51400 Ед Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс 0,514 мг 56 мг Железа (III) гидроксид полимальтозат 0,5350 мг 1400 мг Также положены: сердечно-сосудистые средства и Альфакальцидол

Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 20 ноября 2006 г. 774 СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ ПОЧКИ (ПРИ ОКАЗАНИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ) МОДЕЛЬ ПАЦИЕНТА: Категория возрастная: взрослые / Нозологическая форма: Злокачественное новообразование почки / Код по МКБ 10: С64 Фаза: первичный процесс / Стадия: любая / Осложнения: без осложнений / Условия оказания: стационарная помощь ЛЕЧЕНИЕ ИЗ РАСЧЕТА 50 ДНЕЙ: процедуры на 13 страницах Группы лекарственных препаратов: Антигистаминные средства, Анксиолитики, Антипсихотические средства, Средства для наркоза, Миорелаксанты, Местные анестетики, Противосудорожные средства, Антидепрессанты и средства нормотермического действия, Прочее средства, влияющие на центральную нервную систему, Средства для наркоза, Миорелаксанты, Местные анестетики, Наркотические анальгетики, Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, Средства для лечения сердечной недостаточности, Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции, Гипотензивные средства, Антиангинальные средства, Вазопрессорные средства, Противоастматические средства, Прочие средства для лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других рубриках, Дыхательные аналептики, Электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, Растворы и плазмозаменители, Препараты плазмы, Противоанемические средства, Средства, влияющие на систему свертывания крови, Спазмолитические средства, Средства, повышающие моторику желудочно-кишечного тракта, Антациды и другие противоязвенные средства, Антиферменты, Гепатопротекторы, Рентгеноконтрастные средства, Антибактериальные средства, Противогрибковые средства, Противопротозойные и противомалярийные средства, Прочие средства для лечения и профилактики инфекций, Инсулин и средства для лечения сахарного диабета, Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны, Цитостатические средства, Сопутствующие средства для лечения опухолей, Диуретики. Консервированная кровь человека и ее компоненты: Плазма свежезамороженная из дозы крови, Эритроцитная масса. Питательные смеси: Смеси для парентерального питания, Смеси для энтерального зондового питания, Смесь белковая композитная сухая.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ Мочегонные средства (диуретики) – это лекарственные средства, усиливающие диурез (выведение из организма воды), и устраняющие отёки (код АТХ - С 03…). Также - СГ и вазодилататоры (расширяют приносящие vas ren.) Баланс воды в организме человека Поступление Выведение: 1-1,2 мл/кг/час, 0,4 – олигурия 0,2 - анурия

СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ - Супраренальная олигурия (ХЗПСН, ОЛЖСН-отек легких, ХППН, почка в шоке) - АГ (гиперволемическая форма ) - Нарушения ВСО и КЩБ - Острые интоксикации - ЧМТ (отек мозга) - Глаукома - Асцит, гидроторакс - Нефротический синдром - Токсикозы беременности (эклампсия) REN

ОБЩИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ - Ренальная олигурия (анурия почки, ишурия почки, шок почки, инфаркт почки, краш-синдром) - Гипоренальная олигурия (закупорка МВП - камнем, опухолью, отеком, тромбом) REN

ТОЧКА ПРИЛОЖЕНИЯ - НЕФРОН Диуретики действуют на уровне нефрона (структурный элемент почки - около 1 млн. в каждой), в котором происходит 3 процесса мочеобразования: 1. Фильтрация - образование первичной мочи из плазмы в клубочке нефрона (120 мл/кг/час). 2. Реабсорбция - обратное всасывание жидкости из просвета канальцев 3. Секреция - процесс, обратный реабсорбции - выделение в мочу различных веществ.

Процесс мочеобразования Наиболее эффективные диуретические средства 20 % 75% 20% 65 % Стр. 356, текст – стр. 357

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В НЕФРОНЕ - МЕМБРАНЫ 3 вида мембран нефроцита: 1. Апикальная (люменальная) мембрана - обращена в просвет канальцев к первичной моче 2. Базальная мембрана - обращена к интерстициальной жидкости 3. Латеральные мембраны - создают межклеточные щели. моча

Норма фильтрации на 10% (мах - до 50%) реабсорбции на 10% (мах - до 50%) Фильтрация л/сутки Реабсорбция 99 % 89 % Диурез, л/сутки 1 1,1 11 Следствия изменений фильтрации и реабсорбции на 10%

5 механизмов реабсорбции в почках 1. Фильтрация (воды) 2. Простая диффузия (липотропных веществ) 3. Транспорт по ионным каналам (по эл-хим град.) 4. Облегченная диффузия (белком-переносчиком) а. Унипорт (по электро-химическому градиенту) б. Симпорт (контр-транспорт) (общий белок для катиона и аниона, перенос в одном направлении) в. Антипорт (анти-транспорт) (общий белок для ионов с одинаковым зарядом, перенос в разных направлениях) 5. Активный транспорт в базальной мембране: Обмен 3 Na + на 2 К + (Nа + и K + -зависимая АТФ-аза) Удаление Са 2+ и Мg 2+ (Са 2+ и Мg 2+ -зависимые АТФ-азы)

КЛАССИФИКАЦИЯ (1 из 7) - по силе эффекта (в скобках - экскретируемая фракция ионов натрия) 1. Сильные диуретики (15-25%) Петлевые (ингибиторы симпорта Na + -K + -2Cl - ) - Фуросемид (Лазикс - 0,04; 1% - 2,0), Буметанид (Буфенокс, Юринекс), Этакриновая кислота (Урегит). 2. Средние диуретики (5-10%) Осмотические - Маннитол (Маннит 15% - 200,0), Карбамид пероксид (Мочевина), Тиазидные – Гидрохлоротиазид (Гипотиазид - 0,25; 0,1), Циклопентиазид (Циклометиазид), Тиазидоподобные (нетиазидовые) производные сульфаниламида (ингибиторы симпорта Na + -Cl - ) - Хлорталидон (Гигротон, Оксодолин - 0,05), Клопамид (Бринальдикс). 3. Слабые диуретики (3-5%) Метилксантины - Теофиллин (0,1-0,3, 1,3-диметилксантин), Аминофиллин (Эуфиллин, растворимый теофиллин (80% теофиллина + 20% этилендиамина), Теобромин - 3,7-диметилксантин, ИКА - Ацетазоламид (Диакарб - 0,25), К + -сберегающие (антагонисты альдостерона и блокаторы Na+-каналов) - Спиронолактон (Верошпирон - 0,025), Триамтерен, Амилорид

2. КЛАССИФИКАЦИЯ по скорости развития и продолжительности диуретического эффекта 1. Быстрые, непродолжительные Осмотические, Петлевые 2. Средней силы и длительности Ксантины, ИКА, Тиазиды, К + - сберегающие (Триамтерен, Амилорид) 3. Отсроченные, продолжительные Тиазидоподобные, Спиронолактон

3. КЛАССИФИКАЦИЯ по влиянию на КЩБ, вызывают: 1. АцидозИКА, Аммония хлорид, К + -сберегающие (умеренно) 2. Алкалоз Петлевые, Тиазиды и Тиазидоподобные

4. КЛАССИФИКАЦИЯ (по характеру диуретического эффекта) 1. Акваретики (гидруретики) (выводят Н 2 О) Осмотические диуретики 2. Салуретики (первично тормозящие реабсорбцию Na +, К +, Cl - ) - все остальные Нефротоксичны (обратимо)

5. КЛАССИФИКАЦИЯ (по влиянию на экскрецию ионов калия) 1. Сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1:1) ИКА, Тиазиды и Тиазидоподобные 2. Средние калийуретики (диурез/калийурез = 1:0,75) К + -сберегающие 3. Слабые калийуретики (диурез/калийурез = 1:0,25) Осмотические диуретики

6. КЛАССИФИКАЦИЯ (по влиянию на экскрецию ионов кальция) 1. Повышающие экскрецию Са 2+ Тиазиды и тиазидоподобные – при МКБ – 100% эффективность! 2. Снижающие экскрецию Са 2+ Петлевые диуретики

7. КЛАССИФИКАЦИЯ по локализации действия в нефроне (учебник) 1. Повышающие фильтрацию в клубочках Диметилксантины 2. Снижающие реабсорбцию В проксимальных извитых канальцах - ИКА В петле нефрона - Осмотические диуретики В толстом сегменте восходящего колена петли - Петлевые диуретики В дистальных извитых канальцах - Тиазиды, Тиазидоподобные В дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках - К + -сберегающие

1. Диметилксантины – Теофиллин (Тео, 0,1-0,3) - 1,3-диметилксантин Аминофиллин (Эуфиллин) - растворимый теофиллин (80% теофиллина + 20% этилендиамина) Теобромин - 3,7-диметилксантин Увеличивают гемодинамику на уровне клубочкового аппарата и снижают реабсорбцию в проксимальном канальце ионов Na+ и Cl-.

Диметилксантины – ФД: ПФР - повышает уровень цАМФ: 1. Малые и средние дозы - блокатор А1-аденозиновых рецепторов устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ 2. Большие дозы - блокатор фосфодиэстеразы III, IV и V типа тормозит инактивацию циклических нуклеотидов

Диметилксантины – мех.дей-я: 1. Увеличивает кровоснабжение почек и клубочковую фильтрацию: - положительный инотропный эффект - положительный хронотропный эффект - расширяет приносящие артерии почек 2. Тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона 3. Подавляет реабсорбцию Na + в проксимальных канальцах ( цАМФ ингибирует симпорт Na+ - HCO 3 - в базальной мембране нефрона)

Диметилксантины Показания: - ЛЖ СН, - АГ, - НМК, - комбинация с диуретиками, снижающими почечный кровоток. Фармакокинетика: Пути введения - внутрь, в/м, в/венно Начало эффекта - через минут Длительность эффекта часа

Диметилксантины Побочные эффекты: При приеме внутрь - диспепсия, При в/м введении - болезненность, При в/в введении - головокружение, головная боль, сердцебиение, рвота, судороги, снижение АД При сенсибилизации к этилендиамину - лихорадка и эксфолиативный дерматит. Противопоказания: гипотензия, аритмии, инфаркт, эпилепсия

2. Осмотические диуретики Маннитол (Маннит 15% - 200,0) Карбамид пероксид (Мочевина) Хорошо проникают через эндотелий клубочков в просвет проксимального канальца и поддерживают высокое осмотическое давление в просвете нефрона, поскольку не способны реабсорбироваться.

Показания (используются как дегидратирующие ср-ва) 1. ЧМТ, Отёк мозга, 2. Острые отравления 3. Острая застойная глаукома. В отличие от карбамида пероксида, маннитол не способен проникать через гистогематические барьеры и поэтому применяется только внутривенно. В свою очередь маннитол не вызывает повышения остаточного азота при почечной недостаточности

Маннитол Не метаболизируется. Выводится из организма путём клубочковой фильтрации в течении минут после введения. Карбамида пероксид Вызывает усиление диуреза через минут, после в/в введения, который достигает максимума спустя 1 час после введения и длится до 6-10 часов. При энтеральном назначении эффект развивается через минут. Выводится карбамида пероксид частично в неизменённом виде, частично инактивируется в печени.

3. ИКА - диуретики, действующие преимущественно на проксимальный почечный каналец Ацетазоламид (Диакарб - 0,25) Ацетазоламид - ингибитор фермента карбоангидразы апикальной мембраны проксимального канальца.

1. Нарушается процесс реабсорбции гидрокарбонатного иона в проксимальном канальце, что приводит к усилению бикарбонатного диуреза и истощению запасов бикарбонатов в крови и тканях. 2. Вместе с тем, нарушается и реабсорбция ионов Na+ на уровне Na+,Н+-обменника апикальной мембраны.

Диакарб повышает рН мочи + смещает КЩБ крови в сторону гиперхлоремического ацидоза. Ацидоз, в свою очередь, снижает диуретическую активность диакарба. Поэтому для поддержания эффективность после 5 дней приёма препарата следует делать перерыв на 2 дня, после чего щелочной резерв крови возвращается к исходному уровню. Диакарб хорошо всасывается после приёма внутрь. Эффект его начинает развиваться через минут, достигает максимума через 2 часа и сохраняется в течение часов.

4. Диуретические средства, действующие преимущественно в начальной части дистального канальца и в проксимальном канальце Тиазидовые диуретики Гидрохлоротиазид (Гипотиазид - 0,25; 0,1) Циклопентиазид (Циклометиазид) Тиазидоподобные (нетиазидовые) диуретики, производные сульфаниламида Хлорталидон (Гигротон, Оксодолин - 0,05) Клопамид (Бринальдикс)

Механизм действия 1. Подавляют транспорт ионов Na + и Cl - через апикальную мембрану в дистальном извитом канальце. 2. Повышают реабсорбцию ионов Ca ++, что связано с понижением концентрации ионов Na + в эпителиальных клетках канальца и активацией функции Na +,Ca ++ -АТФ- азы на базальной мембране. 3. Проявляют антикарбоангидразную активность и могут тормозить реабсорбцию гидрокарбонатного иона и ионов К + в проксимальном канальце. Препараты этой группы проявляют выраженное диуретическое действие и при ацидозе, и при алкалозе.

Показания 1. Застойная сердечная недостаточность 2. Цирроз печени с явлениями портальной гипертензии 3. Гипертоническая болезнь 4. Нефропатия, пре- и экламсия 5. Нефролитиаз с явлениями гиперкальциурии 6. Несахарный (нефрогенный) диабет 7. Глаукома.

Побочные эффекты (при длительном применении) 1.Гипокалиемия. 2. Гиперурикемия и учащение приступов подагры. Иногда при приёме этих препаратов может отмечаться тошнота, понос, общая слабость и аллергические реакции. Различия между препаратами связаны с активностью и фармакокинетикой этих препаратов: Циклопентиазид (1 мг 1 раз в день) Клопамид (20-60 мг 1 раз в день) Гидрохлоротиазид ( мг /сутки 1 раз в день) Хлорталидон ( мг 2-3 раза в неделю)

5. Диуретические средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле (петлевые салуретики) Фуросемид (Лазикс - 0,04; 1% - 2,0), Буметанид (Буфенокс, Юринекс), Этакриновая кислота (Урегит) Фуросемид Механизм действия Подавляют транспорт ионов Na +, К +, Mg ++ и Cl - через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле. Эффективны и при ацидозе и при алкалозе.

Наиболее мощные и быстрые диуретики Показания к назначению 1. Неотложные состояния (отёк лёгких, мозга) 2. Острые отравления (форсированный диурез) 3. Системная артериальная гипертензия 4. Цирроз печени с явлениями портальной гипертензии 5. Хроническая и острая почечная недостаточность 6. Асцит, гидроторакс 7. Гиперкальциемия Быстро всасываются при приеме внутрь. Фуросемид проявляет своё действие через 0,5 часа (действует 5- 6 часов), буметанид – спустя минут (действует 4-6 часов), этакриновая кислота – через 1 час (действует 6-8 часов). Выводятся преимущественно путём клубочковой фильтрации и секреции в проксимальных канальцах (частично - ЖКТ).

Назначают петлевые диуретики натощак, обычно утром, иногда 2 раза в день (в зависимости от показаний и тяжести состояния). Побочные эффекты 1. Увеличение экскреции ионов К + 2. Развитие гипокалиемического алкалоза 3. Гиперурикемия в связи с повышенной реабсорбцией мочевой кислоты в проксимальном канальце, 4. Гипомагниемия 5. Обратимая ототоксичность (шум в ушах) 6. Аллергические реакции.

6. Диуретические средства, действующие на конечную часть дистального извитого канальца и собирательные трубочки (калийсберегающие диуретики) Спиронолактон (Верошпирон - 0,025) Триамтерен Амилорид Это - слабые диуретики Способны усиливать выведение ионов Na + без одновременной экскрецией с мочой ионов К +. Эти препараты не нарушают кислотно-щелочной баланс, проявляя свою диуретическую активность при любых смещениях уровня рН. Спиронолактон Триамтерен

Спиронолактон Механизм действия - конкурентный антагонист минералокортикоидов -альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и собирательных трубочек. Эффект выражен умеренно и начинает проявляться спустя 2-5 суток после начала приёма. Метаболизм и инактивация спиронолактона осуществляется преимущественно в клетках печени.

Триамтерен и амилорид Механизм действия Понижают проницаемость апикальной мембраны и угнетают активный транспорт ионов Na + внутрь клетки. Это снижает поступление ионов К + через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию в мочу. Триамтерен и амилорид по сравнению со спиронолактоном всасываются и проявляют своё действие значительно быстрее (при приёме внутрь спустя 2-3 часа).

Диуретический эффект этих препаратов значительно уступает тиазидовым и петлевым салуретикам. Продолжительность их натрийуретического и калийсберегающего действия составляет часов (у амилорида он несколько более продолжителен (до 24 часов). Назначают эти диуретики обычно в несколько приёмов (от 2 х до 4 х раз в сутки). Триамтерен метаболизируется главным образом в печени. Метаболиты триамтерена и амилорид в неизменённом виде выводятся с мочой.

Показания 1.Состояния, сопровождающиеся избыточной продукцией минералокортикоидов, 2.Отёки сердечного происхождения, 3.Асцит, 4. Нефротический синдром, 5. Гипертоническая болезнь. Применять препараты этой группы предпочтительно натощак в несколько приёмов в первой половине дня. Часто входят в состав комбинированных препаратов (триампур, модуретин и др.)

Побочные эффекты (при длительном преме) 1. Гиперкалиемия, 2. Гиперхлоремический метаболический ацидоз, 3. Гиперурикемия. Иногда в курсе лечения этими диуретиками может отмечаться тошнота, рвота, гипотония, явления гинекомастии (при использовании спиронолактона), кожные высыпания. При совместном приеме с лекарственными средствами, подавляющими образование ренина или ангитензина II ( -блокаторами, НПВС или ингибиторами АПФ), может значительно повышать риск развития гиперкалиемии

II.УРОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА это ЛС, предупреждающие образование и растворяющие камни в мочевыводящих путях. МКБ - это хирургическое заболевание: 1. Открытая операция 2. Чрескожная нефролитолапаксия (ЧНЛ) 3. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия. После операции удаления (разрушения) камня – рецидив в 79% случаев. После лечения уратных камней - рецидив в 21%.

ПОКАЗАНИЕ К НАЗНАЧЕНИЮ - состояние нарушенного кальциевого и пуринового обмена (гиперурикемия) при наличии камней (до 0,5 см) в мочевыводящих путях. Причины - дефицит гипуровой кислоты, ксантина, цитратов, магния, цинка, марганца, кобальта, неорганического пирофосфата Проявления – выделение песка и мелких камешков с мочой, болезненное мочеиспускание, при травме слизистых – кровь в моче, при закупорке мочевых путей – острая боль (почечная колика) и нарушение выведения мочи (дизурия)

Классификация мочевых камней 60% - камни смешанного состава (полиминеральные) 40% - камни одного вида : 70-80% - неорганические соединения кальция - оксалаты (веделит, вевелит), фосфаты (витлокит, брушит, апатиты), карбонат кальция % - мочекислые камни - урат аммония, урат натрия, дигидрат мочевой кислоты. 5-10% - магнийсодержащие камни (сочетаются с инфекцией МПВ) - ньюберит, струвит и др. 0,4-0,6% - белковые камни - цистеиновые, ксантиновые и др.

Средства для лечения гиперурикурии 1. Цитратные смеси (эффективность 96% при защелачивании мочи до 6,2-6,8 и курсе лечения 1- 6 месяцев) Блемарен Ингибиторы ксантиноксидазы (эффективность - 80% при курсе лечения - 1 месяц) Алопуринол (Милурит) Средства для лечения гиперкальциурии Тиазидовые диуретики (эффективность 100%, курс лечения 1-3 месяца) Дифосфонаты (эффективность 60%, курс лечения 1 месяц) Ксидифон

Блемарен Показания: Мочекаменная болезнь при подагре, порфирии и лучевой терапии (симптоматическое лечение). Противопоказания: Острая сердечная или почечная недостаточность, хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей, вызванные бактериями, расщепляющими мочевину; рН мочи выше 7,0. Побочные действия: Образование фосфатных камней. Способ применения и дозы: Средняя суточная доза колеблется на 2-3 приема, принимают во время еды.

Аллопуринол Показания: Гиперурикемия, уратный нефроуролитиаз, подагра. Противопоказания: Почечная недостаточность, беременность. Побочные действия: Тошнота, понос, сыпь, лихорадка. Взаимодействие: Несовместим с препаратами железа; усиливает токсическое действие 6-меркаптоптурина. Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, суточная доза от 0,1 г/сут до 0,8 г/сут. (в два-три приема) в течение 2-4 недель, контролируя содержание мочевой кислоты в крови и функции почек и печени.