Características da Histamina Inflamação e urticária Neurotransmissor do SNC Promove: irritação leve, prurido, choque anafilático e morte. Encontra-se principalmente: Pele; Pulmões Mucosa gastrintestinal Plasma

Histamina – síntese e armazenamento Síntese: órgãos e tecidos locais Armazenamento: Histidina Histamina Histidina carboxilase Liberação Mecanismo exocitótico Mecanismo não-exocitótico Tecidos Mastócitos Sangue Basófilos

Liberação da Histamina Mediada por antígeno Lig. Ag-Ac degranulação Exposição à droga degranulação Histamina inib. retroalimentação H 2 Mastócitos dos pulmões Agonistas β 2 adrenérgicos Agonistas α adrenérgicos

Liberação da Histamina Não mediada por antígeno Drogas, proteínas de alto peso molecular, venenos, estresse térmico ou subst. que lesam ou rompem a memb. celular. Ex. drogas morfina, codeína, meios de contrastes radiológicos. Peptídeos básicos bradicinina, subst. P, somatostatina, anafilatoxinas.

Inativação da histamina liberada Metabolismo enzimático da amina Enzimas Histidina metil-transferase Histaminase Transporte diminuição da [ histamina ] no local dos seus receptores Receptores H 1, H 2, H 3 e H 4

Efeitos da Histamina Sistema Cardiovascular Vasodilatação Cutânea rubor na face Artérias cerebrais cefaléia pulsátil Redução da P.A. Aumento da permeabilidade vascular edema Estimulação H 1 urticária na pele H 2 inotrópico positivo e cronotrópico direto H 3 Inib. Noradrenalina

Efeitos da Histamina Musculatura Lisa Estimulação H 1 Cont. musc. lisa brônquica H 2 resposta broncodilatadora discreta Contração uterina discreta, exceto choque anafilático Contração do trato gastrintestinal

Efeitos da Histamina Tecido Glandular Estimulação de H 2 liberação de ác. Gástrico e pepsina Obs. : Liberação de ác. gástrico depende de: histamina, gastrina, acetilcolina e é inibida por somatostatina Estimulação da secreção de glândulas salivares e do intestino delgado Estimula a liberação de catecolaminas das supra-renais

Efeitos da Histamina Sistema Nervoso Receptores H 1 e H 2 pós-sinápticos Estimulação H 1 manutenção do estado de vigilância, prurido e dor H 1 e H 2 regulação da P.A., temp. corporal, sensação de dor e homeostasia de líquidos H 3 pré-sinaptico Inib. por retroalimentação Efeitos Gerais dor, rubor, eritema, pápula e prurido

Efeitos da Histamina Anafilaxia e choque anafilático Uso Clínico da Histamina Antagonismo e Antagonistas da Histamina Efeitos podem ser diminuídos de 4 formas: Inibir a síntese de histamina; Inibir a liberação de histamina dos grânulos de armaz. Bloqueio dos receptores de histamina; Antagonismo fisiológico dos efeitos da histamina;

Antagonistas de receptores H 1 Alívio das reações alérgicas como rinite e urticária, pode promover sedação Agentes de 1ª e 2ª geração Adm. via oral [ ] máx. 1 a 2 hs Duração média 4 a 6 hs Adm. via oral [ ] máx. 1 a 3 hs Duraç. média 4 a 24 hs Ex.: Loratadina (claritin) Desloratadina (clarinex) Cetirizina (Zyrtec) Fexofenadina (Allegra)

Antagonistas de receptores H 1 Mecanismo de Ação Inibidores competitivos de H 1. Capacidade insignificante de inibir H 2, H 3 e H 4 Efeitos Adversos Sedação; Ressecamento da boca e vias aéreas; Retenção urinária e disúria; Náuseas, vômitos e tontura; Constipação, diarréia e insônia; Nervosismo e fadiga;

Antagonistas de receptores H 1 Efeito de dose tóxica Excitação; Rubor; Alucinação; Dilatação pupilar; Retenção urinária; Taquicardia; Sonolência profunda; Convulsões; Coma; Morte; Uso Clínico Rinite e conjuntivite alérgica;

Antagonistas de receptores H 1 Ex.: Difenadrina (Benadryl) Dimenidrinato (Dramin) Ciclizina (Marezine) Meclizina (Antivert) Difenadrina Prometazina Pirilamina Atividade Anti-colinérgica Usado na indução do sono

Antagonistas de receptores H 2 Usado para tratar úlceras gástricas e refluxo gastrointestinal. Ex.: Cimetidina Famotidina Ranitidina Outros Inibidores de Histamina Ex.: Cromolina Sódica (Intal) Nedocromil Sódico (Tilade) Impedem a liberação de histamina Usados no tratamento de asma;