Антибактериальные средства (часть II)

Обсуждаемые вопросы 1. Гликопептиды 2. Аминогликозиды 3. Тетрациклины 4. Макролиды 5. Линкозамиды 6. Оксазолидиноны 7. Хлорамфеникол 8. Полимиксины 1. Гликопептиды 2. Аминогликозиды 3. Тетрациклины 4. Макролиды 5. Линкозамиды 6. Оксазолидиноны 7. Хлорамфеникол 8. Полимиксины

ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин Тейкопланин ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин Тейкопланин Общая характеристика группы Бактеривидное действие Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(+) микроорганизмы, включая MRSA, энтерококки и анаэробы, включая C.difficile Применяются преимущественно парентерально (в/в) (плохое всасывание при приёме per os) Хорошее распределение в организме ( через ГЭБ проникают только при воспалении мозговых оболочек)

ГЛИКОПЕПТИДЫ Показания Генерализованные инфекции (вызванные MRSA, S. epidermidis, энтерококками) Стафилококковый энтероколит (внутрь) Псевдомембранозный колит (C.difficile) (внутрь) Профилактика постоперационных осложнений

Нежелательные реакции аллергические реакции флебиты ототоксичность (шум в ушах, нарушение слуха) нефротоксичность нейтропения, тромбоцитопения синдром «красной шеи» (гиперемия груди и шеи, тошнота, гипотензия) Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность, лактация Нежелательные реакции аллергические реакции флебиты ототоксичность (шум в ушах, нарушение слуха) нефротоксичность нейтропения, тромбоцитопения синдром «красной шеи» (гиперемия груди и шеи, тошнота, гипотензия) Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность, лактация ГЛИКОПЕПТИДЫ

Классификация аминогликозидов Стрептомицин Неомицин Канамицин Гентамицин Тобрамицин Нетилмицин Амикацин I поколениеII поколениеIII поколение

Общая характеристика группы Бактеривидное действие Широкий спектр антимикробного действия (пневмококки, анаэробы устойчивы !) Применяются преимущественно парентерально (плохое всасывание при приёме per os) Неравномерное распределение в организме (недостаточное проникновение через ГЭБ, ГОБ, в бронхиальный секрет, желчь) Узкий терапевтический диапазон. Высокая токсичность Синергизм с пенициллинами, цефалоспоринами (но не в одном шприце !) Общая характеристика группы Бактеривидное действие Широкий спектр антимикробного действия (пневмококки, анаэробы устойчивы !) Применяются преимущественно парентерально (плохое всасывание при приёме per os) Неравномерное распределение в организме (недостаточное проникновение через ГЭБ, ГОБ, в бронхиальный секрет, желчь) Узкий терапевтический диапазон. Высокая токсичность Синергизм с пенициллинами, цефалоспоринами (но не в одном шприце !) Аминогликозиды

Показания синегнойная инфекция (аминогликозиды II-III поколения) сепсис инфекционный эндокардит лихорадка у пациентов с нейтропенией нозокомиальная пневмония интраабдомиальные инфекции, инфекции органов малого таза Специфическая терапия: чума (стрептомицин) туляремия (стрептомицин, гентамицин) бруцеллёз (стрептомицин) туберкулёз (стрептомицин, канамицин) Антибиотикопрофилактика: деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстом кишечнике (неомицин-внутрь) Показания синегнойная инфекция (аминогликозиды II-III поколения) сепсис инфекционный эндокардит лихорадка у пациентов с нейтропенией нозокомиальная пневмония интраабдомиальные инфекции, инфекции органов малого таза Специфическая терапия: чума (стрептомицин) туляремия (стрептомицин, гентамицин) бруцеллёз (стрептомицин) туберкулёз (стрептомицин, канамицин) Антибиотикопрофилактика: деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстом кишечнике (неомицин-внутрь) Аминогликозиды

Нежелательные реакции Нефротоксичность Ототоксичность Вестибулотоксичность Нервно-мышечная блокада Головная боль, слабость, сонливость, парестезии, судороги Аллергические реакции (встречаются редко) Местные реакции: флебит, тромбофлебит Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность (применение только по жизненным показаниям!) период лактации (неомицин) Нежелательные реакции Нефротоксичность Ототоксичность Вестибулотоксичность Нервно-мышечная блокада Головная боль, слабость, сонливость, парестезии, судороги Аллергические реакции (встречаются редко) Местные реакции: флебит, тромбофлебит Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность (применение только по жизненным показаниям!) период лактации (неомицин) Аминогликозиды

тетрациклин природные доксициклин полусинтетические Классификация тетрациклинов

Общая характеристика группы Бактериостатическое действие Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам группы Высокая частота нежелательных реакций Общая характеристика группы Бактериостатическое действие Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам группы Высокая частота нежелательных реакций Тетрациклины

Показания Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита, острый синусит (доксициклин) Хламидийные и микоплазменные инфекции Риккетсиозы, боррелиозы Бактериальные зоонозы Инфекции, передаваемые половым путём - негонококковый уретрит, хламидийная инфекция, сифилис, паховая гранулёма Угревая сыпь Показания Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита, острый синусит (доксициклин) Хламидийные и микоплазменные инфекции Риккетсиозы, боррелиозы Бактериальные зоонозы Инфекции, передаваемые половым путём - негонококковый уретрит, хламидийная инфекция, сифилис, паховая гранулёма Угревая сыпь Тетрациклины

Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Фотосенсибилизация Гепатотоксичность Дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный колит Нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей Синдром псевдоопухоли мозга Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Фотосенсибилизация Гепатотоксичность Дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный колит Нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей Синдром псевдоопухоли мозга Тетрациклины

Противопоказания Возраст до 8 лет Беременность Кормление грудью Тяжёлая патология печени Почечная недостаточность (тетрациклин) Противопоказания Возраст до 8 лет Беременность Кормление грудью Тяжёлая патология печени Почечная недостаточность (тетрациклин) Тетрациклины

Преимущества доксициклина перед тетрациклином: Высокая степень всасывания при пероральном приёме (90% против 58-77%); Отсутствие влияния пищи на всасывание препарата; Возможность в/в введения; Длительный период Т1/2 (18 часов), позволяющий назначать доксициклин 1-2 раза в сутки; Высокое накопление в тканях за счёт большей жирорастворимости; Возможность применения у больных с почечной недостаточностью (выводится преимущественно через ЖКТ). Тетрациклины

Классификация макролидов Эритромицин Кларитромицин Рокситромицин Азитромицин Спирамицин Джозамицин Мидекамицин 14-членные 15-членные 16-членные

Общая характеристика группы Бактериостатическое/видное действие Преимущественная активность в отношении ГР(+) кокков, внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) Концентрации в тканях = концентрации в крови Внутриклеточные концентрации >> внеклеточные концентрации Длительный постантибиотический эффект Очень низкая токсичность Общая характеристика группы Бактериостатическое/видное действие Преимущественная активность в отношении ГР(+) кокков, внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) Концентрации в тканях = концентрации в крови Внутриклеточные концентрации >> внеклеточные концентрации Длительный постантибиотический эффект Очень низкая токсичность Макролиды

Показания Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - стрептококковый тонзиллофарингит,острый синусит, острый средний отит, внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита Хламидийные и микоплазменные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей Коклюш, дифтерия Инфекции, передаваемые половым путём - хламидиоз, сифилис, мягкий шанкр Угревая сыпь Эрадикация H. pylori Терапия оппортунистических инфекций у больных СПИДом Показания Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - стрептококковый тонзиллофарингит,острый синусит, острый средний отит, внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита Хламидийные и микоплазменные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей Коклюш, дифтерия Инфекции, передаваемые половым путём - хламидиоз, сифилис, мягкий шанкр Угревая сыпь Эрадикация H. pylori Терапия оппортунистических инфекций у больных СПИДом Макролиды

Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Головная боль, головокружение, обратимое нарушение слуха Гепатотоксичность Местные реакции: флебит, тромбофлебит (при в/в введении) Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность (кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) кормление грудью (джозамицин, спирамицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Головная боль, головокружение, обратимое нарушение слуха Гепатотоксичность Местные реакции: флебит, тромбофлебит (при в/в введении) Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность (кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) кормление грудью (джозамицин, спирамицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) Макролиды

ЛИНКОЗАМИДЫ Линкомицин Клиндамицин ЛИНКОЗАМИДЫ Линкомицин Клиндамицин Общая характеристика группы Бактериостатическое действие Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(+) кокки и анаэробы Высокие концентрации в костях и суставах Плохое проникновение через ГЭБ Перекрестная устойчивость к обоим препаратам Относительно частое развитие псевдомембранозного колита

Показания Препараты резерва при стафилококковых, стрептококковых инфекциях и инфекциях, вызванных неспорообразующими анаэробами: Инфекции нижних дыхательных путей Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов Интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза Показания Препараты резерва при стафилококковых, стрептококковых инфекциях и инфекциях, вызванных неспорообразующими анаэробами: Инфекции нижних дыхательных путей Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов Интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза Линкозамиды

Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Псевдомембранозный колит (C.difficile-ассоциированный) Нейтропения, тромбоцитопения Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Заболевания ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с приёмом антибиотиков) Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Псевдомембранозный колит (C.difficile-ассоциированный) Нейтропения, тромбоцитопения Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Заболевания ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с приёмом антибиотиков) Линкозамиды

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Линезолид ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Линезолид Общая характеристика Преимущественно бактериостатическое действие Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр (+) кокки (включая PRSA, MRSA, ванкомицинрезистентные энтерококки) Высокая степень биодоступности (около 100%)

Показания Стафилококковые и пневмококковые инфекции при резистентности к другим препаратам: Инфекции нижних дыхательных путей Инфекции кожи и мягких тканей Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными штаммами E.faecalis и E. faecium Показания Стафилококковые и пневмококковые инфекции при резистентности к другим препаратам: Инфекции нижних дыхательных путей Инфекции кожи и мягких тканей Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными штаммами E.faecalis и E. faecium Линезолид

Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Гепатотоксичность Обратимая анемия, тромбоцитопения Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Нежелательные реакции Аллергические реакции Желудочно-кишечные расстройства Гепатотоксичность Обратимая анемия, тромбоцитопения Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Линезолид

Хлорамфеникол Хлорамфеникол Общая характеристика Преимущественно бактериостатическое действие Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий Хорошее распределение в организме Высокая частота нежелательных реакций

Показания Терапия тяжёлых инфекций при резистентности к другим препаратам (препарат второго ряда): бактериальный менингит абсцесс мозга интраабдоминальные и инфекции органов малого таза брюшной тиф генерализованные формы сальмонеллёзов риккетсиозы газовая гангрена чума Показания Терапия тяжёлых инфекций при резистентности к другим препаратам (препарат второго ряда): бактериальный менингит абсцесс мозга интраабдоминальные и инфекции органов малого таза брюшной тиф генерализованные формы сальмонеллёзов риккетсиозы газовая гангрена чума Хлорамфеникол

Нежелательные реакции Гематотоксичность: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия «Серый синдром новорожденного» Желудочно-кишечные расстройства Нейротоксичность: периферический неврит, неврит зрительного нерва Реакция Яриша-Герксгеймера Аллергические реакции Нежелательные реакции Гематотоксичность: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия «Серый синдром новорожденного» Желудочно-кишечные расстройства Нейротоксичность: периферический неврит, неврит зрительного нерва Реакция Яриша-Герксгеймера Аллергические реакции Хлорамфеникол

Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Новорожденные Заболевания крови Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Беременность, кормление грудью Новорожденные Заболевания крови

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин В Полимиксин М ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин В Полимиксин М Общая характеристика группы Бактеривидное действие Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(-) микрофлора Не всасываются в ЖКТ, плохо проникают через тканевые барьеры, создают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях Плохое проникновение через ГЭБ

Показания Полимиксин В препарат резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами P.aeruginosa или других ГР(-) бактерий Полимиксин М местное лечение синегнойной инфекции Показания Полимиксин В препарат резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами P.aeruginosa или других ГР(-) бактерий Полимиксин М местное лечение синегнойной инфекции Полимиксины

Нежелательные реакции Выраженная нефротоксичность Нейротоксичность, нервно-мышечная блокада Гематотоксичность Гипокалиемия, гипокальциемия Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Почечная недостаточность Миастения Ботулизм Применение миорелаксантов Нежелательные реакции Выраженная нефротоксичность Нейротоксичность, нервно-мышечная блокада Гематотоксичность Гипокалиемия, гипокальциемия Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе Почечная недостаточность Миастения Ботулизм Применение миорелаксантов Полимиксины