Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию Преподаватель: Васильева Анна Петровна ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения РФ

Средства, влияющие на афферентную иннервацию Местные анестетики Вяжущие средства Обволакивающие средства Адсорбирующие средства Раздражающие средства Рвотные, отхаркивающие и слабительные средства рефлекторного действия

Синапс Синапс (греч. synapsis – соприкосновение, соединение) – это функциональный (химический) контакт двух нервных клеток или нервной клетки и клетки исполнительного органа. Медиатор (лат. mediator – посредник) – молекула, освобождаемая из нейрона или нейроглии, которая избирательно влияет на электрохимических статус соседних клеток.

Строение синапса Синапс состоит из 2 контактирующих мембран: Передающая пресинаптическая мембрана аксона; Воспринимающая постсинаптическая мембрана нервной клетки (тело, дендрит, аксон) или клетки исполнительного органа. Между мембранами находится синаптическая щель шириной нм. Она заполнена полисахаридным гелем, имеет каналы для диффузии медиаторов. Синапс ограничен соединительнотканными филаментами, препятствующими выходу медиатора в кровь.

Функции синапса В пресинаптической мембране синтезируются и депонируются низкомолекулярные медиаторы в синаптических пузырьках (везикулах). Медиаторы-пептиды образуются в теле нейрона и транспортируются в пресинаптическую мембрану. Циторецепторы медиаторов регулируют проницаемость ионных каналов или посредством G-белков открывают ионные каналы, изменяют активность аденилатциклазы и фосфолипаз.

Передача импульса в синапсах

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ Средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов Местноанестезирующие средства Вяжущие средства Слизистые (обволакивающие) средства Адсорбирующие средства Мягчительные средства Средства, стимулирующие (раздражающие) окончания афферентных нервов Аммиак и его производные Терпены, эфирные масла Горечи Рвотные, отхаркивающие (рефлекторного действия), руминаторные средства Слабительные средства растительного происхож-дения

ОСНОВНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИХ ВОЗБУЖДЕНИЮ ОКОНЧАНИЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ Местные анестетики: обратимо устраняют возбудимость окончаний чувствительных нервов, блокируют проведение импульсов по нервным волокнам. Вяжущие средства: уплотнение тканей (частичная коагуляция белков с образованием плотных альбуминатов) и образование поверхностной белковой пленки; ослабление местных рефлексов и механическое сжатие сосудов. Слизистые (обволакивающие) средства: фармакологически индифферентные вещества, образующие с водой коллоидные растворы, при нанесении на ткани образуют коллоидную пленку (механическая защита, адсорбирующие свойства). Адсорбирующие средства: обладают большой адсорбционной поверхностью (адсорбируются газы, жидкости, твердые тела). Мягчительные средства: покрывая кожу и слизистые защищают экстерорецепторы от внешних воздействий; проникая в роговой слой – компенсируют недостающее количество жировой смазки и размягчают ороговевшие клетки.

ОСНОВНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИХ ВОЗБУЖДЕНИЮ ОКОНЧАНИЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ

Вяжущие средства: Органические вяжущие средства ( дубильные ве-ва растений ): Танин Танальбин Кора дуба Лист шалфея Черника Корневище змеевика Трава зверобоя Корневище и корни кровохлебки Цветы ромашки Соплодья ольхи Щавель конский Бадана корневище др. Неорганические вяжущие средства ( соли металлов ): Препараты алюминия: Жидкость Бурова Квасцы Препараты висмута: Висмута нитрат основной Ксероформ Дерматол Препараты свинца Свинца ацетат Препараты цинка: Цинка окись Цинка сульфат Препараты меди: Меди сульфат Препараты серебра: Серебра нитрат

Вяжущие средства ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1) Понижение чувствительности рецепторных образований рефлекторных реакций 2) Сужение кровеносных сосудов и понижение их проницаемости 3) Уменьшение образования эксудата 4) Противомикробное действие (осаждение белков микробов) противовоспалительное действие 5) Замедление перистальтики, секреции, запор В крепких концентрациях – прижигающее действие (гибель клеток)

Вяжущие средства применение 1) Воспалительные и язвенные процессы в жкт 2) Отравление алкалоидами и солями тяжелых металлов 3) Заболевания кожи: ожоги, раны, язвы, экземы, острые дерматиты. Стоматиты, фарингиты и т.д. ( в виде примочек, припарок, смазывания, полоскания, спринцевания, присыпок ) 4) Как кровоостанавливающие средства (капиллярное кровотечение)

Слизистые (обволакивающие) средства Крахмальная слизь Слизь из семян льна Корни алтея (настой 3:100, экстракт в микстурах 6:200) Цветы и листья мальвы Исландский мох Ликоподий (споры плауна булавовидного) Желатин и др.

Слизистые (обволакивающие) средства ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1) Противовоспалительное действие 2) Ослабляют вкусовые ощущения 3) Ослабляют раздражающее действие веществ 4) Препятствуют теплоотдаче (д-ют как согревающий компресс) 5) Замедляют всасывание

Слизистые (обволакивающие) средства показания 1) Как противовоспалительные и болеутоляющие средства (при гастроэнтеритах, катарах слизистых оболочек, диарейных состояниях) 2) Для замедления всасывания ядов 3) Как формообразующие средства при приготовлении лекарственных форм

Адсорбирующие средства Уголь активированный (Карболен) Глина белая Тальк Алюминия гидроксид Полифепан Адсорбция не изменяет химической природы поглощенного вещества, которое может быть вновь извлечено в неизмененном виде

Адсорбирующие средства показания 1) Метеоризм 2) Отравление ядовитыми веществами (алкалоидами, солями тяжелых металлов), пищевые интоксикации 3) Наружно – при экземах, язвах

Мягчительные средства Животные жиры: Жир свиной очищенный Ланолин очищенный Растительные жиры и жироподобные вещества: Глицерин Вазелин Вазелиновое масло Парафин твердый Озокерит Миндальное масло Персиковое масло Оливковое масло Хлопковое масло и т.д.

Мягчительные средства ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1) Уменьшают напряжение кожи и слизистых. 2) Защищают поверхность кожи, ссадин, трещин от внешних воздействий. 3) Делают кожу мягче и эластичнее (пленка препятствует испарению влаги; компенсируют недостающее количество жира в эпидермисе) 4) Расширяют сосуды, улучшают кровообращение, восстанавливают трофику тканей, согревают кожу

Мягчительные средства показания Как основа для приготовления мягких лекарственных форм, растворов, взвесей Как слабительные (размягчают химус и фекальные массы) Для аппликаций (лечение теплом) (парафин, озокерит) Как мягчительное средство при воспалениях, ссадинах, воспалении сосков вымени (вазелин) При пластических операциях при дефектах костей лицевой части черепа (парафин).

Местные анестетики - обратимо устраняют возбудимость окончаний чувствительных нервов, блокируют проведение импульсов по нервным волокнам.

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ВЫКЛЮЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АНЕСТЕЗИЯ) Анальгезия (потеря болевой чувствительности) потеря температурной чувствительности потеря тактильной чувствительности при сохраненном сознании и рефлексах

ВИДЫ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ Поверхностная (терминальная, аппликационная) – на слизистую, раневую или язвенную поверхность (блокада чувствительных нервных окончаний - терминалий) Проводниковая (регионарная) - по ходу нерва в окружающие ткани – блок проведения возбуждения по нервному волокну (чем ближе к ЦНС, тем шире область анестезии) Эпидуральная (перидуральная) – в пространство над твердой оболочкой спинного мозга – блокада корешков спинномозговых нервов Субарахноидальная (спинномозговая) – в спинномозговую жидкость на уровне поясничного отдела спинного мозга – потеря чувствительности задней половины туловища Инфильтрационная – послойное пропитывание тканей – действие и на чувствительные нервные окончания и на нервные волокна в инфильтрируемых тканях

В 1860 г. Впервые выделен кокаин из растения Erytroxylon coca В 1879 г. русский ученый Василий Константинович Анреп впервые обнаружил анестезирующие свойства кокаина В 1905 г. – синтезирован прокаин В 1943 г. –синтезирован лидокаин ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА:

Требования, предъявляемые к МА: Хорошая растворимость в воде и липидах Стабильность растворов Быстрое начало эффекта Достаточная продолжительность действия Отсутствие раздражающего действия Низкая токсичность Отсутствие местных нежелательных реакций после завершения действия Должны суживать кровеносные сосуды (по крайней мере не расширять их

Структура МА 1 - гидрофильная аминогруппа 2 - промежуточная цепь ( эфирная или амидная связь ) 3 - липофильная ароматическая группа (СН 2 )n N R1R1 R2R2 12 3

М.А. – слабые основания. В кислой среде (воспаление тканей, гной) - ионизируются проникновение в нервные волокна эффекта Липофильность, неионизированное состояние – условие переноса к месту действия Гидрофильность, ионизированное состояние – условие связывания с рецепторами

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Локализация действия: 1. рецептор внутриклеточного участка Nа+ канала 2. рецепторы в устье Nа+ канала Механизм действия: 1. Односторонний антагонизм с Са++ (Са++ регулирует конформационные изменения Nа+ и К+ каналов) 2. Блокада Nа+ каналов Эффект: - нарушаются процессы деполяризации мембраны нервных окончаний и волокон, - препятствуют возникновению и распространению потенциалов действия.

Классификация МА (по химической структуре) 1. Природные - Кокаин 2. Синтетические природные соединения А. Сложные эфиры ПАБК Б. Замещенные амиды - Прокаин (новокаин)* - Лидокаин (ксилокаин, ксикаин)* - Бензокаин (анестезин)* - Бупивакаин (маркин)* - Тетракаин (дикаин)* - Артикаин (ультракаин)* - Тримекаин (лидокаин) - Бумекаин (пиромекаин)* - Прилокаин - Мепивакаин (изоклин) - Ропивакаин (наропин)

3. Другие ЛС с местноанестезирующим эффектом - диметилсульфоксид (димексид) - гвоздичное масло (эвгенол) - пропранолол (анаприлин) - хлорпромазин (аминазин) - дифенгидрамин (димедрол) - аэрозоль этилхлорида (хлорэтил, хладоагент) Классификация МА (продолжение)

Классификация МА (в зависимости от способа введения) 1.Средства, применяемые в основном для поверхностной анестезии - Кокаин, тетракаин (дикаин)*, бензокаин (анестезин)*, бумекаин (пиромекаин)*, проксиметакаин (алкаин). редко - прокаин (новокаин) 5-10% 2. Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии - Прокаин (новокаин)*, бупивакаин (маркин)*, артикаин (ультракаин)* 3. Средства, применяемые для всех видов анестезии - Лидокаин (ксикаин, ксилокаин)*, тримекаин (лидокаин), прилокаин, мепивакаин (изоклин).

Фармакокинетика МА А. Факторы, влияющие на абсорбцию : физико-химические свойства (липофильность, степень диссоциации - р Ка ) доза (концентрация) место введения ( трахея > гортань > мочевой пузырь > неповрежденная кожа ) присутствие вазоконстрикторов

Сравнительная характеристика МА Препарат Липофиль - ность р КаЭквив. концентр. Начало эффекта Эфиры Кокаин Прокаин Амиды Лидокаин Бупивакаин Артикаин Средняя Низкая Средняя Высокая ? 8,9 7,9 8,1 7, ,25 1 Медленное Быстрое Медленное Быстрое

Основные эффекты МА Местные: - блокада болевых рецепторов чувствительных нервных волокон местное обезболивание Резорбтивные: - анальгезия - релаксация гладкой и поперечнополосатой мускулатуры - антиаритмическое действие - угнетение сократимости миокарда - гипотензивное действие (кроме кокаина) - противовоспалительное действие - антибактериальная активность - снижение сократительной активности миометрия - ЦНС: сонливость, общая заторможенность или беспокойство; в токсических дозах – тремор, судороги, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров - холинолитическое, адренолитическое, антигистаминное действие

Показания к применению МА Местно - обезболевание при диагностике и проведении лечебных мероприятий Резорбтивное действие - аритмии (лидокаин, бумекаин) - язвенная болезнь - спазмы гладкой мускулатуры жкт, сосудов

Побочное действие МА ЦНС: 1 фаза – возбуждение, тремор, тонико-клонические судороги 2 фаза – угнетение депрессия дыхательного центра, летальный исход Продромы: онемение вокруг рта, парестезия языка, головокружение, шум в ушах Кокаин - эйфоризирующий и галлюциногенный эффект лекарственная зависимость

Побочное действие МА (продолжение) Периферический отдел НС: - нервно-мышечная блокада - блокада ганглиев ССС: - хинидиноподобный эффект - артериальная гипотензия Кокаин: спазм сосудов, артериальная гипертензия, аритмии

Побочное действие МА (продолжение) Кровь: - метгемоглобинемия (прилокаин) Аллергические реакции (не > 1%, чаще дает эфирная группа – прокаин) Перекрестная аллергия присуща группе амидов Местные реакции: - вазодилатация и повышенная кровоточивость (кроме кокаина); - внутримышечное введение (бупивакаин, лидокаин, прилокаин) дегенерация, отек, некроз; - контактная и проводниковая токсичность (изменение структуры нерва и тканей - помутнение роговицы); - длительные двигательные нарушения и парестезия (спинальная анестезия большими объемами лидокаина и хлорпрокаина).

Соотношение активности и токсичности МА ( Соотношение активности и токсичности МА (По И.А.Шугайлову и соавт., 1997) Препарат Токсичность Анестезирующ ая активность Прокаин Лидокаин Тримекаин Прилокаин Мепивакаин Бупивакаин Артикаин 1 2 1, ,

Для снижения резорбтивных токсических эффектов и удлинения действия в раствор МА добавляют 0,1% раствор адреналина 1:1000 (мах 0,5 мл)

Противопоказания для МА Общие противопоказания: Психические заболевания Большой объем манипуляции Необходимость проведения общего обезболивания Невозможность выполнения местной анестезии (технические трудности, отказ пациента) Противопоказания для конкретных препаратов: Непереносимость, аллергия Тяжелая печеночная и сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения сердечной проводимости (для МА амидной группы)

Лекарственные взаимодействия МА Группа препаратов Эффект Опиоиды (морфин, тримеперидин, фентанил) ά 2 - адреномиметики (клонидин) Препараты калия Препараты кальция Бикарбонат натрия Антихолинэстеразные ср- ва Потенцируют действие МА Усиливают действие МА Уменьшают действие МА Ускоряет развитие эффекта, пролонгирует действие МА Пролонгируют действие эфирных МА

Лекарственные взаимодействия МА (продолжение) Группа препаратов Эффект Ингибиторы микросомальных ферментов (индометацин, ци- метидин, хлорпромазин и др.) Индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, теофиллин) β- адреноблокаторы Снотворные ср-ва Сульфаниламиды Антисептики, содержащие тяжелые металлы Пролонгируют действие МА Укорачивают действие МА Пролонгируют действие МА Усиливают угнетающее действие МА на ЦНС Снижают эффективность МА

Прокаин (новокаин) Показания: в/в, в/к, внутрь (0,25-0,5%), в/м (1-2%) Инфильтрационная анестезия (0,25-0,5% р-ры) Проводниковая анестезия (3-6% р-ры) Спинномозговая анестезия (1-2% р-ры) Анестезия слизистых (10-20% р-ры) Блокады Язвенная б-нь желудка и кишечника Диспепсии Спастические колиты, колики, травматический перитонит Спазм кровеносных сосудов Бронхопневмония, катаральная пневмония, отек легких Кератит, кератоконъюнктивит Лечение ран, свищей, миозитов, папилломатоза Метриты, эндометриты, выпадение матки и влагалища, серозно-катаральные маститы Форма выпуска: пор., амп.0,5%, по 5 и 10 мл; 1%, 2% по 1 и 2 мл; Флаконы 0,25 и 0,5% р-ры по 200 и 400 мл; Мазь 5 и 10%

Бензокаин (анестезин) Формы выпуска: Пор., Таб. 0,3 «Павестезин», «Белластезин» Мазь, паста 5% Свечи «Анестезол» Присыпки 5-10% Масляные растворы 5-20% «Меновазин», аэрозоль «Ампровизоль»

Эмла - крем 5% (лидокаин 2,5% и прилокаин 2,5%) Показания: поверхностная анестезия кожи, слизистой половых органов, язв нижних конечностей