Свёртывающая система крови ассистент кафедры СГиПД Макарчев Алексей Игоревич
Свёртывающая система крови это биологическая система в организме, функция которой заключается в сохранении жидкого состояния крови, остановке кровотечений при повреждениях стенок сосудов и растворении тромбов, выполнивших свою функцию.
В гемостазе принимают участие: сосудистая стенка, тромбоциты, плазменные факторы свёртывания и противо свёртывания (белки плазмы, ферменты, кофакторы и ингибиторы). сосудистая стенка, тромбоциты, плазменные факторы свёртывания и противо свёртывания (белки плазмы, ферменты, кофакторы и ингибиторы).
Сотношение стадий механизму гемостаза Стадии гемостатического процесса: Локальный спазм сосуда Формирование тромбоцитарного тромба Стабилизация его фибрином Ретракция (сокращение) тромба Фибринолиз (растворение) после восстановления повреждённой стенки сосуда Стадии гемостатического процесса: Локальный спазм сосуда Формирование тромбоцитарного тромба Стабилизация его фибрином Ретракция (сокращение) тромба Фибринолиз (растворение) после восстановления повреждённой стенки сосуда По механизму: Первичный, или сосудисто- тромбоцитарный гемостаз Вторичный, или коагуляционный гемостаз По механизму: Первичный, или сосудисто- тромбоцитарный гемостаз Вторичный, или коагуляционный гемостаз
Первичный, или сосудисто- тромбоцитарный гемостаз Обусловленн 1. спазмом сосудов и их 2. механической закупоркой агрегатами тромбоцитов. На обнажившихся в результате повреждения стенки сосуда коллагеновых молекулах происходит адгезия (прилипание), активация и агрегация (склеивание между собой) тромбоцитов. При этом образуется так называемый «белый тромб», т.е. тромб с преобладанием тромбоцитов. Обусловленн 1. спазмом сосудов и их 2. механической закупоркой агрегатами тромбоцитов. На обнажившихся в результате повреждения стенки сосуда коллагеновых молекулах происходит адгезия (прилипание), активация и агрегация (склеивание между собой) тромбоцитов. При этом образуется так называемый «белый тромб», т.е. тромб с преобладанием тромбоцитов.
Реакция тромбоцитов на повреждение сосуда ФФВ – фактор фон Виллебранда.
Адгезия тромбоцитов с образованием «белого тромба» На обнажившихся в результате повреждения стенки сосуда коллагеновых молекулах происходит адгезия
Вторичный, или коагуляционный гемостаз запускается тканевым фактором из окружающих поврежденный сосуд тканей, и регулируемый многочисленными факторами свертывания крови. Он обеспечивает плотную закупорку поврежденного участка сосуда фибриновым сгустком – это так называемый «красный тромб», т.к. образовавшаяся фибриновая сетка включает в себя клетки крови эритроциты. факторами свертывания крови запускается тканевым фактором из окружающих поврежденный сосуд тканей, и регулируемый многочисленными факторами свертывания крови. Он обеспечивает плотную закупорку поврежденного участка сосуда фибриновым сгустком – это так называемый «красный тромб», т.к. образовавшаяся фибриновая сетка включает в себя клетки крови эритроциты. факторами свертывания крови
Фибриновый сгусток или «красный тромб» образовавшаяся фибриновая сетка включает в себя клетки крови эритроциты
Активация плазменного гемостаза Свёртывание начинается с активации двух механизмов – внешнего и внутреннего, которые в конечном итоге приводят к образованию фибринового тромба. Свёртывание начинается с активации двух механизмов – внешнего и внутреннего, которые в конечном итоге приводят к образованию фибринового тромба.
Внешний механизм свёртывания Обусловлен внесосудистым повреждением (повреждение сосудистой стенки) и выделением тканевого фактора. Тканевой фактор - Фактор свёртывания крови III (синонимы тканевой тромбопластин, тканевой фактор) состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов Обусловлен внесосудистым повреждением (повреждение сосудистой стенки) и выделением тканевого фактора. Тканевой фактор - Фактор свёртывания крови III (синонимы тканевой тромбопластин, тканевой фактор) состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов
Тканевой фактор Входит в состав мембран большинства клеток нашего организма. Его экспрессируют клетки практически всех тканей организма, за исключением эндотелия и клеток крови. При повреждении эндотелия плазма крови вступает в контакт с клетками, несущими тканевый фактор. Тканевой тромбопластин активирует внешнюю систему свёртывания крови, которая запускается в ответ на повреждение кровеносного сосуда. Входит в состав мембран большинства клеток нашего организма. Его экспрессируют клетки практически всех тканей организма, за исключением эндотелия и клеток крови. При повреждении эндотелия плазма крови вступает в контакт с клетками, несущими тканевый фактор. Тканевой тромбопластин активирует внешнюю систему свёртывания крови, которая запускается в ответ на повреждение кровеносного сосуда.
Внутренний механизм свёртывания При внутреннем механизме свертывание крови (плазмы) реализуется без участия тканевого тромбопластина. Пусковым фактором этого механизма является фактор XII (Хагемана), активация которого происходит вследствие контакта крови либо с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом, каолином и т. д.), либо с субэндотельем (коллагеном) и другими компонентами соединительной ткани, что наблюдается при повреждении стенок кровеносных сосудов (механических травмах, васкулитах, атеросклерозе и т. д.). При внутреннем механизме свертывание крови (плазмы) реализуется без участия тканевого тромбопластина. Пусковым фактором этого механизма является фактор XII (Хагемана), активация которого происходит вследствие контакта крови либо с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом, каолином и т. д.), либо с субэндотельем (коллагеном) и другими компонентами соединительной ткани, что наблюдается при повреждении стенок кровеносных сосудов (механических травмах, васкулитах, атеросклерозе и т. д.).
Фазы плазменного гемостаза 1-я фаза: образование протромбиназы или контактно-калликреин-кинин- каскадная активация. 2-я фаза: тромбинообразование. 3-я фаза: свёртывание крови – фибринообразование. 1-я фаза: образование протромбиназы или контактно-калликреин-кинин- каскадная активация. 2-я фаза: тромбинообразование. 3-я фаза: свёртывание крови – фибринообразование.
1. Образование протромбиназы многоступенчатый процесс, в результате которого в крови происходит накопление комплекса факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому этот комплекс называется протромбиназой. В зависимости от пути формирования протромбиназы различают внутренний и внешний пути её формирования. Эта фаза продолжается от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с многоступенчатый процесс, в результате которого в крови происходит накопление комплекса факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому этот комплекс называется протромбиназой. В зависимости от пути формирования протромбиназы различают внутренний и внешний пути её формирования. Эта фаза продолжается от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с
2. Тромбинообразование В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа тромбин. Эта фаза продолжается 25 с. В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа тромбин. Эта фаза продолжается 25 с.
3. Фибринообразование
Фибринолиз Процесс расщепления плазмином фибрина фибриногена, приводящий к постепенному уменьшению тромба. Основные компоненты: плазминоген, плазмин (фибринолизин), активатор проферментов фибринолиза и его ингибиторов. Процесс расщепления плазмином фибрина фибриногена, приводящий к постепенному уменьшению тромба. Основные компоненты: плазминоген, плазмин (фибринолизин), активатор проферментов фибринолиза и его ингибиторов.
Ангикоагуляционная активность Естественные антикоагулянты: АТIII, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свёртывания TFPI (ингибитор комплекса тканевой фактор VIIа Са 2+), α2- макроглобулин, антитрипсин и др. Естественные антикоагулянты: АТIII, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свёртывания TFPI (ингибитор комплекса тканевой фактор VIIа Са 2+), α2- макроглобулин, антитрипсин и др.
Актуальность в клинической практике Диагностика нарушений системы гемостаза Выяснение доступности оперативного вмешательства Проведение контроля за лечением антикоагулянтами прямого и непрямого действия, а также тромболитической терапией. Диагностика нарушений системы гемостаза Выяснение доступности оперативного вмешательства Проведение контроля за лечением антикоагулянтами прямого и непрямого действия, а также тромболитической терапией.
Лабораторные тесты для оценки состояния первичного гемостаза Время кровотечения (по Дюке) Тромбоцитограмма: определение количества, размеров и степень зрелости тромбоцитов (из ОАК) Определение агрегационной функции тромбоцитов Определение фактора Виллебранда Определение ретракции кровяного сгустка Время кровотечения (по Дюке) Тромбоцитограмма: определение количества, размеров и степень зрелости тромбоцитов (из ОАК) Определение агрегационной функции тромбоцитов Определение фактора Виллебранда Определение ретракции кровяного сгустка
Время кровотечения (по Дюке) Производят прокол кожи мочки уха скарификатором. Длительность кровотечения = 2-3 минуты Тест характеризует тромбоцитарно- сосудистый (первичный) гемостаз. Производят прокол кожи мочки уха скарификатором. Длительность кровотечения = 2-3 минуты Тест характеризует тромбоцитарно- сосудистый (первичный) гемостаз.
Время кровотечения (по Дюке) Время кровотечения удлиняется при выраженных тромбоцитопениях, болезни Виллебранда, тяжелых формах некоторых тромбоцитопатий. При нарушениях свертываемости крови (гемофилиях) оно обычно остается нормальным или удлиняется лишь слегка. Может быть удлинено при тяжелых формах тромбогеморрагического синдрома и значительной гепаринемии. Время кровотечения удлиняется при выраженных тромбоцитопениях, болезни Виллебранда, тяжелых формах некоторых тромбоцитопатий. При нарушениях свертываемости крови (гемофилиях) оно обычно остается нормальным или удлиняется лишь слегка. Может быть удлинено при тяжелых формах тромбогеморрагического синдрома и значительной гепаринемии.
Определение агрегационной функции тромбоцитов Принцип. В плазму с тромбоцитами добавляют индукторы агрегации (АДФ, адреналин, коллаген, тромбин, ристомцин, арахидоновая кислота и т.д.) Фотометрически регистрируется падение оптической плотности плазмы (выражается в %). Определение агрегации тромбоцитов с различными индукторами агрегации играет важнейшую роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий. Принцип. В плазму с тромбоцитами добавляют индукторы агрегации (АДФ, адреналин, коллаген, тромбин, ристомцин, арахидоновая кислота и т.д.) Фотометрически регистрируется падение оптической плотности плазмы (выражается в %). Определение агрегации тромбоцитов с различными индукторами агрегации играет важнейшую роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий.
Определение фактора Виллебранда (vWF) ФВ занимает узловое место во взаимодействии трех звеньев системы гемостаза сосудистого, тромбоцитарного и коагуляционного. ФВ играет важнейшую роль как в процессе адгезии тромбоцитов, так и активации свертывания крови. ФВ занимает узловое место во взаимодействии трех звеньев системы гемостаза сосудистого, тромбоцитарного и коагуляционного. ФВ играет важнейшую роль как в процессе адгезии тромбоцитов, так и активации свертывания крови.
Определение фактора Виллебранда (vWF) Снижение уровня ФВ является основным признаком болезни Виллебранда, отличающим ее от других геморрагических диатезов, в том числе гемофилии А. Поскольку ФВ синтезируется в эндотелии сосудов, то повышение его уровня в плазме является одним из маркеров повреждения сосудистой стенки при различных предтромботических состояниях, тромбозах, системных микротромбоваскулитах и ДВС-синдромах. Снижение уровня ФВ является основным признаком болезни Виллебранда, отличающим ее от других геморрагических диатезов, в том числе гемофилии А. Поскольку ФВ синтезируется в эндотелии сосудов, то повышение его уровня в плазме является одним из маркеров повреждения сосудистой стенки при различных предтромботических состояниях, тромбозах, системных микротромбоваскулитах и ДВС-синдромах.
Определение ретракции кровяного сгустка Принцип основан на определении объема ретрагируемой сыворотки в пробирке. Объем сыворотки, оставшейся после наступления полного свертывания крови, равен 5075%. Недостаточная ретракция сгустка наблюдается при выраженных тромбоцитопениях, при неполноценности тромбоцитов, избытке тромбоцитов и увеличении гематокритного показателя. Принцип основан на определении объема ретрагируемой сыворотки в пробирке. Объем сыворотки, оставшейся после наступления полного свертывания крови, равен 5075%. Недостаточная ретракция сгустка наблюдается при выраженных тромбоцитопениях, при неполноценности тромбоцитов, избытке тромбоцитов и увеличении гематокритного показателя.
Лабораторные тесты для оценки состояния вторичного гемостаза время свертывания крови (по Сухареву) Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ) Протромбиновое время (ПВ, протромбиновый индекс) МНО Тромбиновое время Аутокоагуляционный тест (АКТ) Тромбоэластография Определение фибриногена время свертывания крови (по Сухареву) Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ) Протромбиновое время (ПВ, протромбиновый индекс) МНО Тромбиновое время Аутокоагуляционный тест (АКТ) Тромбоэластография Определение фибриногена
время свертывания крови (по Сухареву) Определение времени свертывания цельной нестабилизированной крови проводится непосредственно у постели больного. Иглой без шприца пунктируют локтевую вену. Первые капли крови выпускают на ватный тампон и набирают по 1 мл крови в 2 сухие пробирки. Включив секундомер, ставят пробирки в водяную баню при температуре 37°С. Через 2– 3 мин, а затем каждые 30 с пробирки слегка наклоняют, определяя момент, когда кровь свернется. Определив время образования сгустка крови в каждой из пробирок, вычисляют средний результат. Определение времени свертывания цельной нестабилизированной крови проводится непосредственно у постели больного. Иглой без шприца пунктируют локтевую вену. Первые капли крови выпускают на ватный тампон и набирают по 1 мл крови в 2 сухие пробирки. Включив секундомер, ставят пробирки в водяную баню при температуре 37°С. Через 2– 3 мин, а затем каждые 30 с пробирки слегка наклоняют, определяя момент, когда кровь свернется. Определив время образования сгустка крови в каждой из пробирок, вычисляют средний результат.
время свертывания крови (по Сухареву) В норме время свертывания составляет 5–10 мин. Удлинение времени свертывания свидетельствует о значительных сдвигах в системе гемокоагуляции и чаще указывает на: выраженную недостаточность факторов, участвующих во внутреннем механизме коагуляции дефицит протромбина дефицит фибриногена наличие в крови ингибиторов свертывания, в частности гепарина В норме время свертывания составляет 5–10 мин. Удлинение времени свертывания свидетельствует о значительных сдвигах в системе гемокоагуляции и чаще указывает на: выраженную недостаточность факторов, участвующих во внутреннем механизме коагуляции дефицит протромбина дефицит фибриногена наличие в крови ингибиторов свертывания, в частности гепарина
Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ) Принцип метода заключается в определении времени свертывания плазмы в условиях стандартизации не только контактной, но и фосфолипидной (тромбопластиновой) активации факторов свертывания. С этой целью к плазме добавляют смесь каолина и кефалина (тромбопластиновый активатор), а также кальция хлорид и по секундомеру определяют время свертывания плазмы.
Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ) В норме АЧТВ (кефалин-каолиновое время) составляет 35–50 с. Уменьшение АЧТВ свидетельствует о гиперкоагуляции и склонности к тромбозам, увеличение о гипокоагуляции крови. АЧТВ удлиняется также при наличии в крови ингибиторов свертывания (гепарина) и может быть использован как чувствительный тест для контроля за лечением гепарином. В норме АЧТВ (кефалин-каолиновое время) составляет 35–50 с. Уменьшение АЧТВ свидетельствует о гиперкоагуляции и склонности к тромбозам, увеличение о гипокоагуляции крови. АЧТВ удлиняется также при наличии в крови ингибиторов свертывания (гепарина) и может быть использован как чувствительный тест для контроля за лечением гепарином.
Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ) АЧТВ чрезвычайно чувствительно к дефициту плазменных факторов свертывания, участвующих во внутреннем механизме свертывания (факторы XII, XI, IX, VIII) и не зависит от дефицита тромбоцитов или их функциональной недостаточности (в связи с добавлением кефалина).
Протромбиновое время (ПВ, протромбиновый индекс) Метод представляет собой еще одну модификацию определения времени рекальцификации плазмы при добавлении в нее тканевого тромбопластина человека или кролика, что приводит к «запуску» свертывания по внешнему механизму. Тканевой тромбопластин в комплексе с фактором VII и ионом Са 2+ активирует фактор X, входящий в состав «проактиватора протромбина». В пробирку с 0,1 мл плазмы и 0,1 мл раствора тромбопластина, установленную в водяной бане при температуре 37°С, добавляют 0,1 мл раствора кальция хлорида и по секундомеру определяют время образования сгустка. Метод представляет собой еще одну модификацию определения времени рекальцификации плазмы при добавлении в нее тканевого тромбопластина человека или кролика, что приводит к «запуску» свертывания по внешнему механизму. Тканевой тромбопластин в комплексе с фактором VII и ионом Са 2+ активирует фактор X, входящий в состав «проактиватора протромбина». В пробирку с 0,1 мл плазмы и 0,1 мл раствора тромбопластина, установленную в водяной бане при температуре 37°С, добавляют 0,1 мл раствора кальция хлорида и по секундомеру определяют время образования сгустка.
Протромбиновое время (ПВ, протромбиновый индекс) В норме протромбиновое время составляет 12–18 с и во многом зависит от активности тканевого тромбопластина, использованного при исследовании. Поэтому в большинстве случаев для определения этого показателя одновременно по той же методике исследуют плазму донора и вычисляют так называемый протромбиновый индекс (ПИ): ПИ=(ПBд/ ПВб )*100% где ПИ протромбиновый индекс, ПBд и ПВб протромбиновое время донора и больного, соответственно. В норме протромбиновый индекс составляет 90100%. Чем больше протромбиновое время, свидетельствующее о гипокоагуляции крови, тем меньше значения протромбинового индекса. В норме протромбиновое время составляет 12–18 с и во многом зависит от активности тканевого тромбопластина, использованного при исследовании. Поэтому в большинстве случаев для определения этого показателя одновременно по той же методике исследуют плазму донора и вычисляют так называемый протромбиновый индекс (ПИ): ПИ=(ПBд/ ПВб )*100% где ПИ протромбиновый индекс, ПBд и ПВб протромбиновое время донора и больного, соответственно. В норме протромбиновый индекс составляет 90100%. Чем больше протромбиновое время, свидетельствующее о гипокоагуляции крови, тем меньше значения протромбинового индекса.
Протромбиновое время (ПВ, протромбиновый индекс) Удлинение протромбинового времени (уменьшение протромбинового индекса) интегрально отражает недостаточность плазменных факторов, участвующих во внешнем механизме свертывания и в активации протромбина (VII, X, V), а также на конечных этапах коагуляции (I и II).
Наиболее частыми причинами такого изменения: Прием непрямых антикоагулянтов (фенилин, синкумор, неодикумарин и др.). Дефицит соответствующих витамин К-зависимых факторов свертывания (факторы II, VII, IХ, X) при тяжелых поражениях паренхимы печени (гепатит, цирроз, рак) и недостаточности витамина К (механическая желтуха, нарушения всасывания в кишечнике, дисбактериоз кишечника и т. п.). Дефицит фибриногена (гипофибриногенемия), являющегося К-независимым фактором свертывания (тяжелые поражения паренхимы печени и др.). Наличие феномена паракоагуляции, в частности, при ДВС- синдроме. Наиболее частыми причинами такого изменения: Прием непрямых антикоагулянтов (фенилин, синкумор, неодикумарин и др.). Дефицит соответствующих витамин К-зависимых факторов свертывания (факторы II, VII, IХ, X) при тяжелых поражениях паренхимы печени (гепатит, цирроз, рак) и недостаточности витамина К (механическая желтуха, нарушения всасывания в кишечнике, дисбактериоз кишечника и т. п.). Дефицит фибриногена (гипофибриногенемия), являющегося К-независимым фактором свертывания (тяжелые поражения паренхимы печени и др.). Наличие феномена паракоагуляции, в частности, при ДВС- синдроме.
МНО (Международное нормализованное отношение, INR) Основные показания к применению: лечение антикоагулянтами непрямого действия – варфарином, аценокумаролом и другими аналогами. Доза антикоагулянта подбирается так, что бы поддерживать МНО на необходимом уровне, в зависимости от заболевания. Применять анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Основные показания к применению: лечение антикоагулянтами непрямого действия – варфарином, аценокумаролом и другими аналогами. Доза антикоагулянта подбирается так, что бы поддерживать МНО на необходимом уровне, в зависимости от заболевания. Применять анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
Референтные значения МНО: В каждом конкретном случае необходимо поддерживать МНО на определенном уровне. Дозы назначаемого препарата выбираются лечащим врачом. В норме: МНО = 0,8 - 1,15. При лечение венозного тромбоза: МНО = 2,0-3,0. Лечение артериальной тромбоэмболии, рецидивирующей системной эмболии: МНО= 3,0 -4,0. Профилактика пристеночных тромбозов при мерцательной аритмии: МНО=1,5-2.
Увеличение показателя МНО: Болезни печени. Дефицит витамина К. Внутрисосудистое свёртывание. Наследственный дефицит факторов II (протромбин), V, VII, X. Афибриногенемия. Гипофибриногенемия (уровень фибриногена менее 50 мг/100 мл). Дисфибриногенемия. Лечение кумарином. Циркулирующие антикоагулянты.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В условиях физиологической нормы постоянно встречаются ситуации, которые «запускают» процесс плазмокоагуляции. Ограничение этого процесса осуществляется с помощью так называемых физиологических антикоагулянтов, которые, будучи естественными ингибиторами различных факторов коагуляции, тормозят начавшееся свертывание крови. В условиях физиологической нормы постоянно встречаются ситуации, которые «запускают» процесс плазмокоагуляции. Ограничение этого процесса осуществляется с помощью так называемых физиологических антикоагулянтов, которые, будучи естественными ингибиторами различных факторов коагуляции, тормозят начавшееся свертывание крови.
Различают две группы физиологических антикоагулянтов: 1.первичные, постоянно содержащиеся в крови - антитромбин III, гепарин, протеин С, a2-макроглобулин и др. 2. вторичные образующиеся только в процессе свертывания крови и фибринолиза 1.первичные, постоянно содержащиеся в крови - антитромбин III, гепарин, протеин С, a2-макроглобулин и др. 2. вторичные образующиеся только в процессе свертывания крови и фибринолиза
В клинической практике наибольшее распространение в последние годы получило определение функциональной активности антитромбина III как важнейшего физиологического антикоагулянта. Методы основаны на оценке интенсивности инактивации стандартных доз тромбина с регистрацией по времени свертывания или на количественном определении содержания в плазме антигена антитромбина III с применением стандартных антисывороток (иммунологический метод).
Антитромбин III является важнейшим ингибитором свертывания, на долю которого приходится 3/4 активности всех физиологических ингибиторов коагуляции. Он инактивирует все ключевые факторы свертывания: тромбин (IIа), фактор Ха, IХа, ХIа, VIIa, XIIa. Кроме того, антитромбин III является плазменным кофактором гепарина, образуя с ним комплекс, обладающий выраженными антикоагулянтными свойствами. Антитромбин III и гепарин взаимодействуют с факторами свертывания и порознь, но в этом случае ингибирование обратимо. Антитромбин III является важнейшим ингибитором свертывания, на долю которого приходится 3/4 активности всех физиологических ингибиторов коагуляции. Он инактивирует все ключевые факторы свертывания: тромбин (IIа), фактор Ха, IХа, ХIа, VIIa, XIIa. Кроме того, антитромбин III является плазменным кофактором гепарина, образуя с ним комплекс, обладающий выраженными антикоагулянтными свойствами. Антитромбин III и гепарин взаимодействуют с факторами свертывания и порознь, но в этом случае ингибирование обратимо.
Дефицит антитромбина III (наследственный или приобретенный) сопровождается тяжелым тромботическим состоянием, характеризующимся рецидивирующими тромбозами магистральных вен конечностей и внутренних органов, тромбоэмболиями легочной артерии, инфарктами различных органов. При этом антикоагулянтная активность гепарина, вводимого парентерально, резко снижается из-за отсутствия кофактора антитрипсина III.