Реакция Михаэля в синтезе мускона Магистрант Волощик Татьяна Анатольевна Научный руководитель: к.х.н., доцент кафедры органической химии Козырьков Юрий Юрьевич Магистерская работа на тему:

Содержание 1. Присоединение металлоорганических реагентов к N,N-диметиламиду кротоновой кислоты 2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N диметилкротонамиду в присутствии CuI 3. Исследование реакции присоединения металлоорганических соединений к хлорангидриду кротоновой кислоты 4. Присоединение литийорганических соединений к кротоноилхлориду 5. Использование активаторов 6. Реакция присоединения реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду Выводы

Рис.1 Ретросинтетическая схема синтеза мускона

R: C 4 H 9 -, C 7 H Присоединение металлоорганических реагентов к N,N-диметиламиду кротоновой кислоты Схема 1. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N диметилкротонамиду

Рис.2 Предположительная схема образования продукта олигомеризации.

2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N диметилкротонамиду в присутствии CuI Схема 2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N диметилкротонамиду в присутствии каталитических количеств CuI R: C 4 H 9 -, C 7 H 15 - Схема 3. Присоединение реагентов Гилмана к N,N диметилкротонамиду

3. Исследование реакции присоединения металлоорганических соединений к хлорангидриду кротоновой кислоты Схема 4. Общая схема присоединение металлоорганических реагентов к хлорангидриду кротоновой кислоты. Схема 5. Присоединение бутилмагнийбромида к кротоноилхлориду в присутствии каталитических количеств CuI.

Количество эквивалентов BuMgBr Условия реакции Содержание продукта в реакционной смеси, (%)* 1 t= -18 o C t= -78 o C *– процентное содержание рассчитано из спектра 1 Н ЯМР реакционной смеси согласно интегральной интенсивности характерных пиков продукта. Таблица 1 Условия проведения реакции присоединения бутилмагнийбромида к кротоноил хлориду в присутствии каталитических количеств CuI

4. Присоединение литийорганических соединений к кротоноилхлориду 1 экв. 2 экв. 3 экв. Рис.3 Изменение характерной олефиновой области спектров полученных соединений. Схема 6. Присоединение реагентов Гилмана к кротоноилхлориду.

Количество эквиваленто в н BuLi Выход продукта 6а, (%) Выход продукта 6b, (%) 151– –78 Таблица 2 Выход продуктов реакции присоединения реагентов Гилмана к кротоноилхлориду

Схема 7. Присоединение реагента Гилмана к кротоноилхлориду в присутствии BF 3 ×OEt 2. Схема 8. Присоединение н-BuLi к кротоноилхлориду с использованием CuCN. Выход 6а – 40% (1 экв. н-BuLi), выход 6b – 65% (3 экв. н-BuLi) Выход 6а – 48% (1 экв. н-BuLi), выход 6b – 70% (3 экв. н-BuLi) 5. Использование активаторов

6. Реакция присоединения реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду н-BuLi/ CuI (экв.) 7, (%)7а, (%)7b, (%) 1: : : Таблица 3 Условия и выход продуктов реакции присоединения реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду Схема 9. Присоединение реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду.

Выводы: Изучена реакция присоединения металлоорганических реагентов к N,N диметиламиду кротоновой кислоты в присутствии йодида меди(I). Показано, что в присутствии каталитических количеств йодида меди(I) 1,4 присоединение магний и литийорганических соединений и бикупратных реагентов в отсутствии активаторов амидной группы протекает неэффективно. Изучена реакция взаимодействия металлоорганических соединений с хлорангидридом кротоновой кислоты в присутствии соединений меди(I). Показано, что использование данного субстрата позволяет провести 1,2- и 1,4 присоединение в одну препаративную стадию, используя трехкратный избыток литийорганического соединения на один эквивалент хлорангидрида в присутствии одного эквивалента йодида меди (I).

Спасибо за внимание!