Клиническая фармакогенетика Выполнила: Омарова Алтынай Факультет Терапия

Фармакогенетика - наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на ЛС. Фармакогенетика возникла на стыке фармакологии и генетики. Хотя роль наследственности в формировании индивидуального ответа на ЛС была известна давно, понимание механизмов влияния генетических факторов на эффективность и безопасность фармакотерапии стало возможным лишь в связи с развитием методов молекулярной биологии и реализацией международной программы «Геном человека». Фармакокинетические и фармакодинамические процессы, протекающие с участием различных белков организма человека (ферментов, ионных каналов, молекул-переносчиков, рецепторов и т.д.), находятся под генетическим контролем.

Основные задачи клинической фармакогенетики: определение роли наследственных факторов в формировании реакций организма на вводимые лекарства, в том числе неблагоприятных реакций, нередко ведущих к тяжелым последствиям; разработка эффективных мер их профилактики и лечения; изыскание новых путей повышения эффективности фармакотерапии различных заболеваний, в том числе наследственных; изучение сущности уже известных и вновь обнаруживаемых энзимопатий, при которых резко нарушается действие лекарственных средств; разработка доступных методов выявления лиц носителей атипичных ферментов, которые прямо или косвенно влияют ни фармакокинетику и фармакодинамику лекарств.

Важной проблемой клинической фармакогенетики является индивидуальная чувствительность людей к лекарственным средствам в зависимости от генотипа. Известно, что больные в разной степени реагируют на лекарственные препараты. Специальные исследования показали, что индивидуальная чувствительность ко многим лекарствам колеблется.

Фармакогенетика Изучает причины врожденных (генетических) различий индивидуальных реакций на лекарственные препараты. Роль генетических факторов в индивидуальной реакции организма человека на лекарственные препараты и неблагоприятные экологические воздействия впервые показана в 1958 (Фридрих Фогель, Германия, Арно Мотульски, США). Если клиническая фармакология изучает патологические реакции на лекарства (фактология, биохимия), то фармакогенетика – их генетические механизмы (природу наследственной обусловленности реакции).

Фармакогенетические тесты, рекомендованные к применению в клинической практике в различных странах для снижения риска развития НПР оральных антикоагулянтов: варфарина, аценокумарола (определение полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1) антидепрессанты и нейролептики (определение полиморфизмов гена CYP2D6) изониазид, пиразинамид, рифампицин (определение полиморфизмов гена NAT2) оральные контрацептивы (определение т.н. «мутации Лейдена» в гене V фактора свертывания) атомоксетин (определение полиморфизмов гена CYP2D6) ориконазол (определение полиморфизмов гена CYP2C19) карбамазепин (определение полиморфного маркера HLA- B*1502) абакавир (определение полиморфного маркера HLA-B*5701) азатиаприн, 6-меркаптопурин (определение полиморфизмов гена ТРМТ) иринотекан (определение полиморфизма гена UGT1A1)

Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику. Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность). Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов. Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакокинетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д. Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%. Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакокинетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии. Тест должен быть оценен с позиции фармакоэкономики Felix W. Frueh, 2006 (в модификации)

Оборудование для проведения генотипирования. Стоимость «минимального комплекта» (50 ФГ тестов в неделю) евро. Вытяжной шкаф Амплификатор Вортекс Центрифуга Электрофоретическая камера Трансиллюминатор Система документирования геля

Этапы фармакоге- нетического теста

Заключение Очень важно вооружить врачей знаниями в области фармакогенетики и навыками практического использования фармакокинетического тестирования, для чего необходимо наладить обучение персонала фармакогенетических лабораторий. Клиническая фармакогенетика активно развиваются и уже вплотную подошли к внедрению в реальную клиническую практику. Фармакогенетическое тестирование вполне может явиться высокой медицинской технологией в области фармакотерапии.

Литература Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие/ Под ред. академика РАМН В. Г. Кукеса и академика С. Б. Лекции РАМН Н. П. Бочкова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. Середенин по фармакогенетике. М.: МИА, с. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии, с. Лильин Е. Т. Введение в современную фармакогенетику. -М.: Медицина с.